恙虫病的诊断和治疗
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诊断标准目前恙虫病的诊断常分为临床诊断与实验室诊断两方面。中国疾病预防控制中心已于年颁布《恙虫病预防控制技术指南（试行）》：(1)近3周野外活动史(2)发热(3)焦痂或溃疡(4)肝脾肿大或淋巴结肿大(5)外斐反应≥1∶；同时满足以上3项即可诊断恙虫病。其中还需排除伤寒、流行性出血热等疾病，即可诊断为恙虫病。ParkSW等于年所提出的重症恙虫病诊断标准：诊断方法在实际临床工作中，外斐试验阳性率极低，缺乏敏感性和特异性，并且和时间的发展有一定关系。因此，许多恙虫病患者的外斐试验结果往往呈阴性。随着科研的深入，目前实验室检查已经扩展到如血清学检查、聚合酶链反应（PCR）、二代基因测序（NGS）等最新诊断技术。1.血清学检查血清学检查对于恙虫病诊断有着独特意义，一直运用在临床检查诊断之中。其中主要包括间接免疫荧光法（IIFA）和酶联免疫吸附试验（ELISA）。间接免疫荧光法IIFA被认为是目前诊断恙虫病的金标准试验。基于抗原抗体反应原理，将恙虫病患者的血清与载玻片上的抗原混合，然后使用荧光标记的抗体进行检测，其中Karp、Kato和Gilliam血清型是最常用的抗原。但是由于地区不同常用抗原也存在着差异，在抗原血清型的选择以及反应最终滴度的确定需要根据当地临床研究结果而制定不同的标准，所以，为了避免假阴性以及滴度监测更加准确，常取两份血清进行检测。虽然目前认为IIFA是诊断恙虫病的黄金标准，但此实验除了上述问题之外还有其它不足，因为IIFA最后滴度与显微镜下读片，是由检验科医生人工进行，因此，存在着人为因素差异，不同的医生得出不同的结果。并且，人血中抗体形成一般需要7～10d，所以在此期间，即便使用IIFA检查，所得出结果也是阴性。综上，该检查在目前多种辅助检查中是成熟的一种，但是因为其对实验设备、人员要求较高，因此存在着诸多弊端，医院的开展并不理想。酶联免疫吸附试验ELISA是对免疫荧光反应的一大补充。利用酶联反应监测仪，检测病人血清中的恙螨东方体的IgG和IgM抗体。不同的恙螨东方嵌合抗原与r21、kr个抗原重组，既降低交叉反应又提高特异性、敏感性。ELISA检测与IIFA检测相比而言，其无论在灵敏度还是准确度方面均高于IIFA，并且结果还可以定量到具体数值，对于检测设备和人员要求、成本较IIFA而言更低，所以可以大量检测用于筛查，最终将极有可能取代IIFA，也更容医院。2.聚合酶链反应PCR技术为医务人员对于恙虫病的确诊提供了更加可靠的方法。当患者拟诊为恙虫病时，对患者血液中的基因提取进行扩增，然后进行片段比对。其中常用检测基因有：16SrRNA、相对分子质量为蛋白和相对分子质量为蛋白的编码基因以及groEL基因。近年来，逐渐有学者提出，在恙虫病的早期进行基因扩增不应局限于提取血液中的基因，更应该优先考虑提取焦痂，将焦痂内的基因进行扩增，不仅利于辅助诊断还有利于进行药敏试验，选择敏感性药物。虽然PCR正成为研究的热点，但是，其仍然有一弊端：恙虫病患者并非全部具有特征性焦痂。因此，初步诊断未考虑恙虫病时，难以取得标本进行基因扩增，所以，其只能作为确诊诊断，但不利于筛查。此外，基因扩增技术复杂，要求较高，需要较高的软硬实力，因此其推广存在一定困难。3.二代基因测序NGS是目前关于恙虫病诊断的最新技术手段，其早已广泛应用于钩端螺旋体、结核分枝杆菌、人类免疫缺陷病毒的诊断测序。PCR技术对于疑是恙虫病的患者具有诊断意义，那NGS对于部分未发现明显焦痂的患者诊断就具有高测序深度、低测序成本、高通量数据分析的绝对优势。NGS包括：DNA测序文库的制备、锚定桥接、PCR扩增、基因延伸测序的基因分析。由于现代医学技术的发展，NGS的已知致病基因芯片的研发十分成熟，因此，NGS应用于恙虫病的诊断指日可待。查阅现有资料，目前我国学者率先将NGS技术应用于恙虫病诊断和治疗上，研究发现通过抽取患者血液，进行基因扩增后将其与NGS多基因芯片进行比对、分析，从而在较短时间内确定恙虫病东方体，或其他病原体，其打破了传统检验方法，有望成为恙虫病、多器官功能衰竭或多基因疾病的新一代诊疗首选方法。4.其他诊断恙虫病的其他检验手段较多但各有弊端，如：组织活检、培养、间接免疫过氧化物酶检测法（IIP）、免疫层析法（ICT）、血常规等检验手段。组织培养、活检通过病理诊断的手段能够使疾病确诊，但是，其是基于高度怀疑恙虫病的条件下进行检查，并且该手段还具有生物安全的风险，因此需要特定的设备与环境才能够进行此项检查；IIP和ICT检查是既往常用的手段，但是对于人员以及设备技术要求较高，临床推广与实践中并未取得较大进展。除此之外，恙虫病患者血常规常提示：WBC变化不大，嗜酸性粒细胞减少甚至为0以及血小板的减少，究其原因，可能与病原体影响血液系统免疫相关。血常规虽然能够提示重症恙虫病，但是影响因素太多，不能够作为诊断。影响恙虫病严重程度的相关因素恙虫病若不及时干预，极大可能进一步发展成重症恙虫病。随着科学技术的进步，医学工作者逐步揭示恙虫病的危险因素。1.热程恙虫病的常见表现是发热，热程指患者发热至体温持续3天正常的时间。传统研究证明，热程长短常常与恙虫病的严重程度密切相关。最初的误诊误治，直接导致热程变长，患者发生多器官功能障碍综合征（MODS）的可能将越大，恙虫病的患者预后也就越来越差。虽然大多研究均证明热程与疾病严重程度相关，但近年，有学者研究显示：热程长短与恙虫病的预后和严重程度无直接关系。2.降钙素原（PCT)PCT是降钙素的前体物质，是感染的一项敏感指标，正常值一般0.1ng/ml，常在感染4h内上升，8～24h达到峰值。目前，诸多学者研究表明，PCT的数值，与恙虫病的严重程度与死亡率呈正相关。PCT数值上升，探究其原因，或许与以下因素相关：(1)恙虫病患者因恙虫病东方体进入体内，诱发全身血管炎，感染加重，最终因恙虫病东方体导致机体内PCT上升；(2)恙虫病患者因全身多器官功能损害导致免疫系统减弱，进而诱发细菌感染，最终引起PCT上升。因为目前研究未对PCT上升原因进行详细分析，大多数科研工作者仅仅
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