小血管炎

治疗儿童紫癜性肾炎,吗替麦考酚酯和环磷酰


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紫癜性肾炎是儿童时期最常见的继发性肾脏疾病,虽大多预后良好,但部分病程迁延,甚至可发展至慢性肾功能不全。传统的治疗方案糖皮质激素联合环磷酰胺冲击,因可能出现性腺损伤等不良反应,限制了其在临床中的应用。吗替麦考酚酯作为新型免疫抑制剂,已被广泛用于狼疮性肾炎、原发性血管炎肾损害、难治性肾病综合征等,具有良好的治疗效果,且不良反应较少,逐渐被临床医生所认可。

本文通过三篇对比研究探讨吗替麦考酚酯和环磷酰胺治疗儿童紫癜性肾炎哪个更优。

对比研究①

研究目的:

评价吗替麦考酚酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)治疗儿童紫癜肾炎(HSPN)的疗效及安全性。

研究方法:

检索CNKI、PubMed、Cochrane图书馆、中国生物医学、万方及中国维普等数据库,检索文献均从建库至年7月1日截止,收集关于吗替麦考酚酯与环磷酰胺治疗儿童紫癜性肾炎疗效及安全性比较的文献。2名研究人员对符合标准的文献进行质量评价,用Revman5.3软件进行Meta分析。

研究结果:

共5篇RCTs入选,纳入患儿例。结果显示,MMF组治疗儿童紫癜性肾炎的完全缓解率[OR=2.18,95%CI(1.25~3.81),P=0.]及总缓解率[OR=2.98,95%CI(1.48~5.99),P=0.]均高于CTX组,差异有统计学意义。MMF组不良反应发生率[OR=0.1,95%CI(O.05~0.19),P<0.01]低于CTX组,差异有统计学意义;感染率[OR=1.44,95%CI(0.39~5.32),P=0.59>0.05]、肝损伤率[OR=0.64,95%CI(0.26~1.59),P=0.34>0.05]与CTX组比较差异未见统计学意义;但消化道不良反应发生率[OR=0.15,95%CI(0.07~0.33),P<0.01]、骨髓抑制率[OR=0.15,95%CI(0.04,0.62),P=0.]低于CTX组,差异有统计学意义。

研究结论:

与CTX比较,MMF治疗儿童HSPN疗效好,且消化道反应、骨髓抑制及性腺损害、脱发等不良反应发生率低,安全性更高。

对比研究②

研究目的:

探讨霉酚酸酯(MMF)和环磷酰胺(CTX)分别治疗具有大量蛋白尿[24h尿蛋白定量≥50mg/kg或晨尿蛋白/肌酐(mg/mg)≥2.0]的过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿的疗效和安全性。

研究方法:

前瞻性纳入年8月至年11月在首都儿医院肾脏内科住院并诊断为有大量蛋白尿的HSPN患儿68例,随机分为MMF组(n=33)、CTX组(n=35),比较两组患儿完全缓解率、有效(完全缓解+部分缓解)率、尿蛋白转阴时间及不良反应等指标。

研究结果:

治疗3个月、6个月、12个月,MMF组与CTX组完全缓解率、有效率差异无统计学意义(P0.05)。两组尿蛋白转阴时间差异无统计学意义(P0.05)。两组患儿治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。

研究结论:

本研究表明,MMF与CTX治疗具有大量蛋白尿HSPN患儿的有效性和安全性相当,而MMF具有服用方便、无需静脉用药、无需频繁住院且无性腺损害等优势,是HSPN治疗的更优选择。

对比研究③

研究目的:

观察吗替麦考酚酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)联合糖皮质激素治疗儿童紫癜性肾炎(HSPN)的疗效。

研究方法:

回顾性分析48例紫癜性肾炎(HPSN)患儿临床资料,中位随访时间22(7,48)个月。根据治疗方案的不同分为2组:MMF组(MMF15~20mg·kg-1·d-1或~mg/m2+泼尼松)和CTX组(CTX8~12mg·kg-1·d-1+泼尼松)。收集患儿基线临床和肾脏病理资料,及接受治疗后1、3、6个月的临床资料和实验室检查结果。统计随访期间HSPN累计缓解率、复治率和不良反应。研究的主要终点为完全缓解和失访,次要终点为蛋白尿缓解。

研究结果:

共计48例患儿完成随访,MMF组34例,CTX组14例。两组患儿治疗后1、3、6个月时,24h尿蛋白量均较基线值明显下降;血清白蛋白(Alb)均较基线值明显升高(均P<0.05),血清肌酐(Scr)与基线值的差异无统计学意义。治疗1个月后,MMF组缓解率高于CTX组(73.5%比42.9%,P=0.),治疗3、6个月及随访结束时的累计缓解率两组比较差异均无统计学意义。至随访结束,48例缓解患儿有5例(10.4%)复治,MMF组的复治率明显低于CTX组(3.0%比28.6%,P<0.)。复治多发生在泼尼松及CTX停药后和MMF减量过程中。MMF组11例患儿接受了IMPDH2基因多态性检测,9例AA型患儿治疗显效时间明显早于AG型和GG型。至随访结束,MMF组患儿不良反应发生率明显低于CTX组(8.8%比35.7%,P=0.),用药过程中两组均有真菌感染发生。

研究结论:

MMF与CTX冲击治疗儿童紫癜性肾炎的近期疗效相当,MMF组复治率及不良反应发生率低于CTX组。初步研究发现IMPDH2基因多态性与MMF疗效及不良反应发生有关。

通过以上三篇对比研究发现,与CTX相比,MMF治疗儿童HSPN疗效更好,复治率及不良反应发生率更低,安全性更高,是临床更优选择。

文章来源:

[1]耿海云,陈朝英,李华荣,涂娟,杜培玮,夏华.霉酚酸酯和环磷酰胺治疗儿童大量蛋白尿型过敏性紫癜性肾炎的前瞻性随机对照研究[J].中国当代儿科杂志,,23(04):-.

[2]贾东华,张建江,史佩佩,窦文杰,陈莹华,张花婷.吗替麦考酚酯对比环磷酰胺治疗儿童紫癜性肾炎的Meta分析[J].中国实用医刊,,44(05):-.

[3]张建江,贾莉敏,史佩佩,王森,韩悦,张花婷.吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗儿童紫癜性肾炎的疗效观察[J].中华肾脏病杂志,,33(09):-.

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