小血管炎

ldquo古早rdquo的抗肿瘤


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12月初国家医保目录名单尘埃落定,两款适用于SLE患者的新型靶向药榜上有名,他们分别是贝利尤单抗与泰它西普。去年贝利尤单抗已率先挺入医保,今年更是增加了儿童SLE适应症,以及泰它西普的加入,经济压力得以缓解,势必让更多SLE患者受益。在轰轰烈烈的医保药物讨论中,一款较为“古早”但却陪伴了SLE患者许久的靶向药物也不断被提及,它就是——利妥昔单抗,蝶友们更为熟悉的名称之一是“美罗华”。自上市以来,它已经获批用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、类风湿性关节炎、血管炎肉芽肿、显微镜下多血管炎、中重度成人天疱疮等多个适应症。为什么又能在SLE治疗上发光发热呢?这还要回到药物本身。利妥昔单抗是什么?

利妥昔单抗(以下简称:RTX)是首个被批准用于治疗肿瘤的单克隆抗体,自年RTX在实验室研制成功后,其在众多临床研究中显示出良好的疗效和诱人的应用前景。[1]其主要成分为抗CD20的人/鼠嵌合单克隆抗体(由鼠抗CD20单克隆抗体的可变区Fab和人IgG1抗体恒定区Fc片段构成),主要作用机制是耗竭CD20阳性B细胞。

为什么RTX能够用于治疗SLE?虽然RTX还未能获批SLE适应症,但是在SLE治疗中却常见它的身影,最根本的原因在于其核心作用机制:耗竭CD20阳性B细胞。RTX除了可以与机体内的CD20抗原发生特异性的结合后,而导致B细胞溶解,且它仅仅针对B细胞发挥作用,因此不会对机体内的健康细胞造成损伤,另外还能大大增加淋巴细胞对于化疗后药物的敏感性。[2]因此,除了广泛用于治疗淋巴瘤外,RTX也逐渐应用于自身免疫性疾病如类风湿关节炎、ANCA相关血管炎和狼疮性肾炎及原发性足细胞病等。研究显示,RTX治疗难治性狼疮性肾炎包括III、IV和V可以获得67%~87%的缓解率。对临床指标包括尿蛋白和血清肌酐水平,免疫学指标包括ds-DNA抗体和补体水平均有显著改善。[3]RTX在LN中的使用方案及不良反应目前临床上将RTX治疗LN的用法归纳为3种,分别为:①4剂疗法:单次使用mg/㎡,1次/周,共4次;②2剂疗法:单次使用mg或㎎,第1、15天各用1次;③小剂量疗法:㎎/次,1次/周,共4次。结合SLE患者绝大多数已经历激素和免疫抑制剂治疗,体内淋巴细胞已存在不同程度的抑制,故可能更小的剂量便能达到B细胞清除的作用,而标准剂量则容易导致患者体液免疫受到严重抑制,增加感染机会甚至希望。因此,RTX在SLE治疗中的小剂量疗法备受国内外风湿免疫界学者的


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