前期提要：
脑小血管疾病：发病机理及临床意义综述（1）——摘要引言
脑小血管疾病：发病机理及临床意义综述（2）——动态全脑病血脑屏障
脑小血管疾病：发病机理及临床意义综述（3）——脑血流
血管周围间隙
进入大脑的液体和化合物以及大脑代谢产生的废物必须从大脑中清除出去，以维持正常的大脑功能。主要的引流管道是围绕在脑微血管周围或血管旁的间隙（图1，46），成为淋巴系统的一部分（18）。在啮齿动物实验中，通过测量淋巴动力学功能的颅窗光学成像或鞘内注射对比剂钆的MRI成像显示：来自基底池和大脑表面的脑脊液进入周围血管间隙充盈至细胞间隙（18）。在人体中，血管周围间隙在T2加权和T1加权MRI上可见，平行于血管走向呈细线或圆形结构，亮度与CSF相当（2），在7TMRI上可以看到小动脉周围的血管周围间隙（47）。过去由于MRI技术的局限性，对血管周围间隙的研究比其他脑小血管疾病特征要少，因此，血管周围间隙尚未被普遍接受为脑小血管疾病标记物（4）。然而，MRI上可见的血管周围间隙与脑小血管病风险因子相关：高血压（48），炎症标记物和认知功能下降（46），以及和其他脑小血管病标记物一样是高度遗传的（49）。此外，血管周围间隙的严重程度随着脑白质高信号，微出血和淀粉样血管病的增加以及腔隙性（对比非腔隙性）卒中的增加而增加（46），并影响了血液中炎症标志物与脑白质高信号之间的关系（50），可能可以预测脑白质高信号的恶化（51），并与血脑屏障功能障碍（1），及颅内和颅外血管搏动性（僵硬）的增加有关（45,48,52,53）。这些研究结果表明：血管周围空间是导致脑血管功能障碍及脑损伤相关病理的重要标志物。因此，在未来的研究中我们不应忽视血管周围间隙研究的重要性。
References:
1.WardlawJM,SmithC,DichgansM.
Mechanismsofsporadiccerebralsmallvesseldisease:insightsfromneuroimaging.
2.WardlawJM,SmithEE,BiesselsGJ,etal.
Neuroimagingstandardsforresearchintosmallvesseldiseaseanditscontributiontoageingandneurodegeneration:aunitedapproach.
4.DebetteS,SchillingS,DuperronMG,LarssonSC,MarkusHS.
Clinicalsignificanceofmagneticresonanceimagingmarkersofvascularbraininjury:asystematicreviewandmeta-analysis.
18.RasmussenMK,MestreH,NedergaardM.
Theglymphaticpathwayinneurologicaldisorders.
45.ShiY,ThrippletonMJ,BlairGW,etal.
Smallvesseldiseaseisassociatedwithalteredcerebrovascularpulsatilitybutnotrestingcerebralbloodflow.
46.BrownR,BenvenisteH,BlackSE,etal.
Understandingtheroleoftheperivascularspaceincerebralsmallvesseldisease.
47.BouvyWH,BiesselsGJ,KuijfHJ,KappelleLJ,LuijtenPR,ZwanenburgJJ.
Visualizationofperivascularspacesandperforatingarterieswith7Tmagneticresonanceimaging.
48.Riba-LlenaI,Jimenez-BaladoJ,CastaneX,etal.
Arterialstiffnessisassociatedwithbasalgangliaenlargedperivascularspacesandcerebralsmallvesseldiseaseload.
49.DuperronMG,TzourioC,SargurupremrajM,etal.
Burdenofdilatedperivascularspaces,anemergingmarkerofcerebralsmallvesseldisease,ishighlyheritable.
50.AribisalaBS,WisemanS,MorrisZ,etal.
CirculatinginflammatorymarkersareassociatedwithMRvisibleperivascularspacesbutnotdirectlywithwhitematterhyperintensities.
51.LoosCM,KlarenbeekP,vanOostenbruggeRJ,StaalsJ.
Associationbetweenperivascularspacesandprogressionofwhitematterhyperintensitiesinlacunarstrokepatients.
52.LauKK,PegoP,MazzuccoS,etal.
Ageandsex-specificassociationsofcarotidpulsatilitywithsmallvesseldiseaseburdenintransientischemicattackandischemicstroke.
53.ShiY,ThrippletonMJ,MarshallI,WardlawJM.
Intracranialpulsatilityinpatientswithcerebralsmallvesseldisease:asystematicreview.
在对啮齿动物的研究中发现：血管周围CSF流动依赖于正常的小动脉搏动，如果小动脉的搏动性增加则血管周围液体流动会变慢且变得不规则，例如随着血压升高，血管周围间隙的液体会出现流动停滞及细胞间液交换受损（18,54）。因此，颅内血管搏动性和血管周围间隙之间的关联表明：在人（45）MRI上可见的血管周围间隙可能是血管周围液体流动功能失调的标志，因而细胞间液交换受损的标志。血管周围间隙液体流动功能失调，可能引起细胞间液引流受损（加重因血脑屏障功能障碍引起的多余液体滞留），并阻碍组织中代谢物的清除（包括β-淀粉样蛋白及其他蛋白质）。阿茨海默病，脑淀粉样血管病和几种单基因脑小血管病已被归类为蛋白质清除失败的血管病（12）。多余的细胞间液会增加氧气和营养物质扩散到神经元的距离，从而引起组织损伤的恶性循环。
References:
12.VintersHV,ZarowC,BorysE,etal.
Review:Vasculardementia:clinicopathologicandgeneticconsiderations.
18.RasmussenMK,MestreH,NedergaardM.
Theglymphaticpathwayinneurologicaldisorders.
45.ShiY,ThrippletonMJ,BlairGW,etal.
Smallvesseldiseaseisassociatedwithalteredcerebrovascularpulsatilitybutnotrestingcerebralbloodflow.
54.MestreH,TithofJ,DuT,etal.
Flowofcerebrospinalfluidisdrivenbyarterialpulsationsandisreducedinhypertension.
尽管目前对于人的内皮细胞功能障碍的确切机理尚不清楚，我们认为：血脑屏障功能障碍可能会引起细胞间液滞留及小动脉壁和组织损伤。小动脉壁的增厚和僵硬，可能继发于血管病风险因素，也可能是由于搏动性的增加，血管舒张受阻，血管周围间隙中的液体交换和废物清除。这些效应共同减少了氧气和营养物质的供应（图1）。虽然此假设是推测性的，但将这些因素结合在一起考虑，可以为临床报告中常见的微观和人体内血管和脑部病变提供一致的解释，并与啮齿动物模型中得到的结论一致（18,54）。然而，需要进一步研究来证实此假设。
图1：血管-胶质细胞-神经单元（vascular-glio-neuronalunit）的关键组成部分和研究脑小血管病机制的可能切入点（关于血管-胶质细胞-神经单元的其他内容可详见脑小血管疾病：发病机理及临床意义综述（2））。
References:
18.RasmussenMK,MestreH,NedergaardM.
Theglymphaticpathwayinneurologicaldisorders.
54.MestreH,TithofJ,DuT,etal.
Flowofcerebrospinalfluidisdrivenbyarterialpulsationsandisreducedinhypertension.
下一期：我们将拆解综述中脑白质高信号的部分。敬请期待呦
治疗白癜风克白灵苏孜阿甫片价格白癜风治疗哪里好
转载请注明：http://www.xshis.com/xyyy/5482.html
当前位置： 小血管炎 > 血管炎原因 > 脑小血管疾病发病机理及临床意义综述4
