小血管炎

过敏性变应性咳嗽VS咳嗽变异性哮喘


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慢性咳嗽:不明原因慢性咳嗽即通常所说的慢性咳嗽,指咳嗽症状持续8周(儿童4周)以上,咳嗽是主要症状,患者无咯血,少痰或无痰,胸部放射影像正常,无反复呼吸道感染疾病史,无吸烟史(或停止吸烟4周)、无职业性有害气体或粉尘暴露史。慢性咳嗽的病因上最常见的疾病有气道咳嗽综合征(UACS)、咳嗽变异性哮喘(CVA)、胃食管反流性咳嗽(GERC)、嗜酸细胞性支气管炎(EB)、变应性咳嗽(AC)。1)慢性咳嗽之一:过敏性(变应性)咳嗽(AtopicCough,AC)是指临床上某些慢性咳嗽,具有特应性体质,抗组胺药物、糖皮质激素治疗有效,但又非支气管哮喘(Asthma)、咳嗽变异性哮(CVA)喘和非哮喘性嗜酸性粒细胞支气管炎(NAEB)。过敏性(变应性)咳嗽(AC)的诊断要点:咳嗽持续>4周,呈阵发性刺激性干咳,肺通气功能正常,支气管激发试验阴性,咳嗽感受敏感性增高,具有其他过敏性疾病病史,变异原皮试阳性,血清总IgE和特异性IgE增高,除外其他原因引起的慢性咳嗽。过敏性咳嗽首选口服抗过敏药物(如西替利嗪滴剂或氯雷他定糖浆),此外吸入性糖皮质激素也可作为选择。2)慢性咳嗽之二:咳嗽变异性哮喘(CVA)咳嗽变异型哮喘是一种特殊类型哮喘,与典型哮喘的根源相似,门诊较为多见,约占慢性咳嗽的32%,常被认为是哮喘的一个亚型或典型哮喘的前期,也有人称之为隐匿性哮喘,是由免疫、遗传和环境等因素共同作用所引起气道慢性炎症、气道高反应性、变应原致敏和气道重构等。可理解为同一种疾病的不同表现。以慢性刺激性干咳为主要表现,伴发痒、无痰或者少痰,通常无明显喘息、胸闷、气促等哮喘症状。刺激性干咳通常比较剧烈,夜间及凌晨或运动后咳嗽加重为其重要特征,在剧烈咳嗽时可伴有呼吸不畅、胸闷等表现。烟雾、感冒、冷空气等容易诱发或加重咳嗽(其他原因的慢性咳嗽也有这些诱发因素)。咳嗽发生时间以夜间为主的患者应首先考虑CVA的诊断。其变异点就在于常无胸闷、喘憋、气急等临床表现。反复使用抗菌药物或止咳药,疗效却不理想。部分患者有季节性。机制①气道炎症。研究发现,CVA的发病基础是以嗜酸性粒细胞浸润为主的气道炎症,患者的痰、血及支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒细胞明显增高,呼出气一氧化氮(FeNO)水平明显升高。另外,免疫球蛋白(Ig)介导的变态反应以及由感觉神经末梢C类纤维分泌物质介导的气道炎症也参与CVA的发生。②气道高反应性。CVA患者气道高反应性的程度与典型哮喘患者相似或略低。

③变应原致敏。Ⅰ型变态反应在CVA的发病中起着重要作用,与典型哮喘比较,CVA的咳嗽大多有明显的季节性,以春秋季较多。CVA患者中过敏性疾病患病率达40%~80%,提示CVA具有特应症体质或过敏特征。然而,CVA患者的总IgE水平以及对尘螨、狗皮屑及真菌等致敏变应原的种类均低于典型哮喘。

④咳嗽受体敏感性。CVA的炎症主要发生于大气道且以呼吸道上皮水肿为主,可刺激黏膜下咳嗽受体而引起反射性咳嗽,当上皮下的神经末梢裸露时,咳嗽受体更容易受刺激诱发咳嗽,可能导致咳嗽受体敏感性增加,但也有人认为CVA咳嗽受体的敏感性在正常范围。⑤气道重构。有学者通过支气管黏膜活检发现CVA同样存在与典型哮喘相似的气道重构,表现为上皮下层增厚,但是CVA气道重构的严重程度较典型哮喘轻。致病因素:过敏性因素包括花粉、灰尘、螨虫、动物毛发、食物(尤其是鱼虾类)、油漆、烟雾等;非过敏性因素包括遗传、药物(如阿司匹林等)、呼吸道感染等。疾病特点:以气道慢性炎症为病理基础。发病与过敏有关,以咳嗽为主要表现,病人表现对冷空气或异味敏感,进一步发展就会出现喘息。多有过敏史或家族史,或有过敏原接触史,常伴有过敏性鼻炎。开始以阵发性、刺激性咳嗽或呛咳为唯一症状,往往有胸闷但并无喘的感觉,夜间症状加重,患者肺功能检查支气管扩张或激发试验阳性,是诊断的主要依据。诊断要点:CVA的诊断原则应综合考虑临床表现,即慢性咳嗽而无明显喘息,对抗感冒及抗感染治疗无效,支气管激发试验或支气管舒张试验阳性,针对哮喘的特异性治疗可有效缓解咳嗽症状,排除其他原因的慢性咳嗽患者可考虑诊断。咳嗽持续或反复发作4周,以刺激性干咳为主,不伴有喘息。慢性咳嗽,常伴有明显的夜间刺激性咳嗽,常在夜间(或清晨)发作、痰少、运动后加重。临床无感染征象,服用感冒药、止咳药后,症状仍不减轻或停药后反复;或经较长期抗生素治疗无效。胸片未见异常;使用支气管扩张剂、糖皮质激素诊断性治疗可使咳嗽发作缓解。排除其他原因引起的慢性咳嗽,对油烟、灰尘、异味、冷空气敏感;有个人过敏史或家庭过敏史(如过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹史)或哮喘家族史,气道呈高反应性,变应原皮试阳性等可作辅助诊断。支气管激发试验阳性和(或)PEF日间变异率(连续监测周)≥13%;或支气管舒张试验阳性。抗哮喘治疗有效。支气管舒张剂治疗有效缓解咳嗽是CVA的一个重要临床特征,但仍有部分(约30%)哮喘患者对单纯支气管舒张剂治疗反应不佳,不建议将支气管舒张剂治疗有效作为一条诊断标准。但PEF平均变异率可作为一条诊断标准。诱导痰嗜酸粒细胞增高和FeNO增高有助于CVA的诊断。治疗及预后治疗原则与典型哮喘的治疗相同。哮喘分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期,CVA的初始治疗应首选吸入性糖皮质激素及β2受体激动剂治疗。由于吸入激素治疗1周可使CVA患者的咳嗽症状部分缓解,而完全缓解至少需治疗8周以上,因此,推荐吸入激素治疗的时间应不少于8周。如CVA仅有间断或阵发性咳嗽症状可按需使用短效β2受体激动剂或茶碱类药物;如患者有持续频繁咳嗽,或阵发性咳嗽经β2受体激动剂治疗无效时,应首选吸入激素治疗;CVA急性发作或吸入激素治疗无效可选用短期口服激素治疗。治疗药可分为控制类药和缓解类药。控制类药为吸人性糖皮质激素(ICS)、ICS/长效β2受体激动剂(ICS/LABA)、全身用糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂(LTRA)、缓释茶碱、吸人性长效抗胆碱药物(LAMA)、抗IgE单克隆抗体等;1.白三烯受体拮抗剂(LTRAs)代表药物:孟鲁司特(2-14周岁儿童可用)扎鲁司特(12岁以下儿童安全性未确定),口服用药。缓解类药为速效吸人与短效口服β2受体激动剂(SABA)、ICS/福莫特罗、全身用糖皮质激素、吸人性短效抗胆碱药(SAMA)、短效茶碱等。1.短效β2受体激动剂(SABA)代表药物:沙丁胺醇,特布他林,这两种药物均以雾化吸入2.吸入性糖皮质激素(ICS)代表药物:布地奈德,倍氯米松,氟替卡松,亦均为吸入用药。采用标准的吸入支气管扩张剂(SABA)和吸入性糖皮质激素(ICS)治疗。如果对ICS无效,对呼吸道炎症进行评价,如果呼吸道内有持续性嗜酸性粒细胞计数(EOS)增多,考虑加用(LTRAs)如果还无效,随之给与短疗程1-2周的口服糖皮质激素GC(强的松,甲泼尼龙片),然后再给与ICS.分类药物注意事项糖皮质激素吸入制剂:二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。口服制剂:泼尼松等。静脉制剂:氢化可的松、甲泼尼龙等。①ICS局部抗炎作用强,直接作用于呼吸道。不良反应为声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染等,吸药后及时用清水含漱口咽部可减少上述不良反应。②口服给药用于大剂量ICS/LABA后仍不能控制的持续性哮喘和激素依赖性哮喘,推荐半衰期较短的药,采用每天或隔天的给药方式。③严重的急性发作者或不宜口服者可静脉给药。β2受体激动剂短效:沙丁胺醇、特布他林等。长效:沙美特罗、福莫特罗等。①大剂量可引起心悸、手抖、肌颤和低血钾。单独长期使用LABA有增加哮喘死亡的风险。②长期、单一使用可造成细胞膜β2受体的向下调节,表现为临床耐药现象。ICS/LABA氟替卡松/沙美特罗、布地奈德/福莫特罗等。①ICS和LABA可协同的抗炎和平喘,联用可减少大剂量ICS的不良反应,尤适于中重度慢性持续哮喘者的长期治疗。②大剂量使用LABA可引起心悸、手抖、肌颤或低血钾。白三烯受体拮抗剂LTRA孟鲁司特等。①减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化。②不良反应轻微,主要为胃肠道症状,停药后可恢复。③神经精神事件:罕见。如焦虑、睡眠障碍(如噩梦、失眠)、易怒、幻觉、攻击行为、多动、烦躁不安、抑郁、过度兴奋、自杀想法。茶碱类药口服制剂:氨茶碱、多索茶碱、茶碱缓释片(缓释型茶碱)。静脉制剂:氨茶碱、多索茶碱。①可舒张支气管平滑肌、强心、利尿、兴奋呼吸中枢和呼吸机,低浓度茶碱有一定的抗炎作用。②联用西咪替丁、喹诺酮类或大环内酯类等可影响茶碱代谢而使其排泄减慢,进而增加其毒性如恶心、呕吐、心率增快、心律失常等。抗胆碱药短效:异丙托溴铵。长效:噻托溴铵。①有一定的舒张支气管的作用,短效制剂用于哮喘急性发作期,按需使用;长效制剂用于中重度慢性持续哮喘者。②不良反应为口干、口苦和口中金属味(吸人异丙托溴铵)、恶心、头痛、心动过速、心悸、尿潴留、视物模糊等。妊娠早期妇女和青光眼或前列腺肥大者慎用。抗组胺、抗过敏药H1受体拮抗剂:酮替芬、氯雷他定、氮卓斯汀等。肥大细胞膜稳定剂:曲尼司特等。①有抗过敏和较弱的治疗哮喘作用,适于过敏性哮喘。②不良反应主要是嗜睡。抗IgE单克隆抗体奥马珠单抗①适于成人(≥18岁)或青少年(12-18岁)的中、重度过敏性哮喘。②不良反应为发热、头痛及注射部位的疼痛、肿胀、红斑、瘙痒,罕见过敏反应,多发生于2h内。咳嗽变异性哮喘(CVA)用药治疗药主要有糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂(LTRA)等。需注意是否存在合并症,如合并过敏性鼻炎、鼻窦炎。分类药物注意事项糖皮质激素吸入糖皮质激素(ICS)或口服糖皮质激素若患者症状或气道炎症较重,或对ICS治疗反应不佳时,建议短期口服糖皮质激素。复方制剂常用ICS/LABA,如布地奈德/福莫特罗、氟替卡松/沙美特罗等联合治疗比单药治疗能更快速和有效地缓解咳嗽症状。建议治疗时间至少8周以上,部分患者需长期治疗。白三烯受体拮抗剂(LTRA)孟鲁司特等①白三烯(LT)与CVA的咳嗽发生机制密切相关,LTRA能减轻患者咳嗽症状与程度、改善生活质量,并改善气道炎症。部分对ICS治疗无效者,使用LTRA治疗可能有效。②LTRA联合ICS疗效更显著,疗程至少8周。抗组胺药如氯雷他定等①存在明显季节性和合并过敏性鼻炎者,可联用抗组胺药,疗程一般不少于2周。②花粉症等季节性发作者,抗组胺药可明显减轻发作症状和减少支气管舒张剂要求,且可部分改善肺功能。初始治疗需要每2-6周评估一次,直到病情被控制,病情平稳后,每3-6个月评估一次。(1)ICS联合支气管舒张剂治疗比单用ICS或支气管舒张剂治疗能更快速和有效地缓解咳嗽症状。推荐使用吸入糖皮质激素和支气管舒张剂(β2受体激动剂)的复方制剂,如布地奈德/福莫特罗、氟替卡松/沙美特罗。建议治疗时间至少8周以上,部分患者需要长期治疗。(2)如果患者症状或气道炎症较重或对吸入激素治疗反应不佳时,建议短期口服糖皮质激素治疗(10~20mg/d,3~5d)。如果口服激素治疗无效,需注意是否存在诊断错误,支气管激发试验假阳性或其他疾病,如早期的嗜酸性肉芽肿性血管炎或存在一些影响疗效的因素。(3)白三烯受体拮抗剂治疗CVA有效,能够减轻患者咳嗽症状、改善生活质量并减缓气道炎症。少数对ICS治疗无效的患者,使用白三烯受体拮抗剂治疗可能有效。治疗疗程及对气道炎症的抑制作用仍有待进一步研究。(4)中医认为CVA与风邪犯肺、肺气失宣有关,治疗宜疏风宣肺、止咳利咽。部分CVA患者会发展为典型哮喘,病程长、气道反应性高、诱导痰嗜酸粒细胞高是发展为典型哮喘的危险因素。长期吸入激素可能有助于预防典型哮喘的发生。咳嗽变异性哮喘应按哮喘长期规范治疗,病情较重或者单药糖皮质激素效果不理想,推荐可以用吸入性糖皮质激素加β2受体激动剂(长效的β2受体激动剂),也就是ICS加LABA的方法。大多数患者使用ICS或ICS+LABA治疗有效,ICS联合支气管舒张剂治疗比单用ICS或支气管舒张剂可更快速、有效缓解咳嗽症状,疗程需在8周以上。病情很重,咳嗽非常频繁,严重影响了睡眠和工作,可以ICS加LABA的基础上短期用口服糖皮质激素,但是时间不宜长,口服糖皮质激素一周左右的时间,而吸入性糖皮质激素加LABA要长期使用,最短的疗程是8周。还可以用其他的一些辅助性药物,比如白三烯受体拮抗剂,这类药物也有抗炎作用,它主要是针对白三烯炎症通路。如果停药后易复发,则需要长期治疗。对于气道炎症严重或ICS治疗不佳的患者,可选择加用白三烯受体拮抗剂(LTRA)或短期内使用中低剂量口服糖皮质激素,若仍然无效,则需确认是否为支气管激发试验假阳性、误诊的可能。部分CVA患者会发展为典型哮喘,病程长、气道反应性高、诱导痰嗜酸粒细胞高是发展为典型哮喘的危险因素。可通过长期吸入激素预防典型哮喘的发生。咳嗽变异性哮喘为例,孟鲁司特是治疗咳嗽变异性哮喘的次选治疗方案,吸入糖皮质激素才是长期治疗的首选方案,儿童常用的吸入糖皮质激素有:布地奈德、二丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松。1、布地奈德布地奈德主要用于咳嗽变异性哮喘在急性期的治疗,适用于12岁以下儿童。目前,它也是美国FDA批准唯一可用于4岁以下儿童的雾化吸入糖皮质激素。2、二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松适用于4岁以上儿童。4、丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松主要用于慢性持续期的治疗,可以联合白三烯受体拮抗剂-孟鲁斯特钠使用。丙酸氟替卡松适用于4~16岁儿童。6岁以下的儿童,可以选择通过储雾罐吸入丙酸氟替卡松,或者用雾化器雾化吸入布地奈德,使用起来更便捷。5.根据病情的严重程度,给予抗组胺药物如西替利嗪或氯雷他定,疗程1~2周,或(和)口服白三烯拮抗剂,疗程3~4周,不要超过疗程长期使用。6.对于以上药物都无效的患儿可以给予吸入糖皮质激素治疗,可以选择雾化吸入布地奈德1mg每日2次,疗程1~4周或吸入丙酸氟替卡松ug/次每日2次,疗程3~6个月。西医治疗1、抑制呼吸道炎症反应,吸入糖皮质激素可以暂时控制症状,长期使用会影响儿童的生长速率。2、变应原特异性免疫治疗:吸入过敏性是该病触发的主要因素,因此脱敏或减敏疗法能够预防疾病的复发。

中医治疗

1、内治,口服中药控制症状,减少复发次数,祛除邪气,提高正气,使机体逐渐恢复到平衡低敏状态。2、外治,三伏贴、三九贴都可以有效缓解症状。复方甲氧那明对慢性咳嗽患者可有效止咳平喘,改善临床症状及患者生活质量,降低疾病经济负担。

复方甲氧那明胶囊的主要成分:盐酸甲氧那明12.5mg,那可丁7mg,氨茶碱25mg,马来酸氯苯那敏2mg组成。

盐酸甲氧那明可抑制支气管痉挛,缓解哮喘发作;那可丁为外周性止咳药,有效缓解咳嗽;氨茶碱可松弛支气管平滑肌,能抑制磷酸酯酶,而使支气管平滑肌细胞内环磷腺苷含量增高,且具有抑制生物炎性介质合成、释放与免疫调节作用;马来酸氯苯那敏具有抗组胺作用。其配方可有效改善CVA引发的慢性咳嗽症状。

支气管激发试验(BPF)

支气管激发试验是检查一个气道反应的检查。是通过一些刺激,包括化学、物理和生物的刺激来激发气道的收缩反应,诱发气道平滑肌收缩,使得支气管收缩,再行肺功能检查,借助肺功能指标的改变来判断支气管是否缩窄及其程度的方法,是检测气道高反应性最常用、最准确的临床检查。

支气管激发试验包括药物激发试验、运动激发试验、正常的血碳酸自主过度呼吸试验、食品添加剂激发试验和抗原激发试验等。而在医学上应用于临床的最常见的就是药物激发试验和运动激发试验。

运动试验

大多数哮喘患者,在剧烈运动后会诱发哮喘或使哮喘加重。一般认为,运动时过度通气引起气道内衬液层温度下降和水分丢失是其主要诱因。

蒸馏水或高渗盐水激发试验

哮喘患者吸入生理盐水无反应,而吸入高渗盐水(3.6)或低渗的蒸馏水则可引起支气管收缩,其反应机制可能是使支气管黏膜表面液体的渗透压发生了改变。这种内环境的改变是一种强烈的刺激,可使肥大细胞脱颗粒,释放介质,并可刺激平滑肌受体,使平滑肌收缩。

特异性和职业性支气管激发试验

哮喘患者约有50%~70%属外源性,对某些变应原过敏。常见的有花粉、霉菌、屋尘、昆虫以及引起职业性哮喘的物质,如:动物皮毛、细菌、木料、棉花、谷物、甲醛、塑料制品等。因此,为确定何种过敏原能引起哮喘,需直接做此种变应原的吸人试验。

药物试验

目前临床最常用、最安全、最准确的支气管激发试验方法是吸入乙酰甲胆碱或磷酸组胺进行直接激发试验,其中乙酰甲胆碱为胆碱能药物,经呼吸道吸入后能直接与平滑肌细胞上的乙酰碱能受体结合而使平滑肌收缩,是目前气管激发试验应用最广泛的药物。zuan

有以下情况需要做支气管激发试验

1、临床疑诊为哮喘:对临床症状不典型但怀疑为哮喘的患儿,可以进行支气管激发试验检查。支气管哮喘的诊断。对于一些哮喘,由于症状并不典型,比如咳嗽变异性哮喘,往往并没有明显的胸闷气喘,这时候就需要进行支气管激发试验,来进一步确诊是否存在气道高反应性,从而诊断哮喘。症状主要包括在吸入冷空气、运动、呼吸道感染、暴露于工作场所或吸入变应原后可引起的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状;2、其他伴有气道高反应性的疾病的诊断和鉴别诊断。如:过敏性鼻炎,慢性支气管炎、过敏性肺泡炎、嗜酸细胞增多症、变应性咳嗽、病毒性上呼吸道感染、热带嗜酸细胞增多症、肺囊性纤维化、结节病、支气管扩张、急性呼吸窘迫综合征及长期吸烟者等等。3、轻度阻塞性肺通气功能障碍病人的诊断和鉴别诊断。一些病人存在轻度的阻塞性肺通气功能障碍,但又没有达到慢阻肺的标准,这时候往往需要做支气管激发试验,来明确诊断和鉴别诊断。4、慢性咳嗽查因:引起慢性咳嗽的原因众多,若支气管激发试验结果为阳性,表明受试者存在气道高反应性,是临床诊断咳嗽变异性哮喘的重要依据。5、反复发作性胸闷、呼吸困难患者:引起反复发作性胸闷、呼吸困难症状的原因众多,哮喘(包括胸闷变异性哮喘)也是常见原因之一。支气管激发试验有助于临床确诊或排除哮喘。6、对哮喘治疗效果的评估:哮喘患者经长期治疗后,症状和体征消失,肺通气功能正常,且持续很长一段时间仍能维持稳定,此时可进行气道反应性检测,若支气管激发试验结果为阴性,或气道高反应性程度减轻,可调整治疗方案,减药或停药。7、变应性鼻炎:变应性鼻炎与哮喘密切相关,常同时存在,或先后发生。部分变应性鼻炎患者存在气道高反应性,可能发展为哮喘,通过支气管激发试验筛查出这部分患者,对于哮喘的预防和早期干预有重要的指导作用。8、其他需要评价气道反应性的疾病。9、肺通气功能正常或仅有轻度气道阻塞者(FEV1正常预计值的70%)。以上受试者做支气管激发试验需年龄大于等于6岁,且配合良好,才能做好支气管激发试验的临床质控;不适用于婴儿、学龄前儿童和配合欠佳者。不适合做支气管激发试验:1、曾有过致死性哮喘发作,或近3个月内曾有因哮喘发作需机械通气治疗者。2、对吸入的激发剂有明确的超敏反应。3、基础肺通气功能损害严重(FEV1占预计值%60%)。基础肺通气功能损害严重;4、有其他不适宜用力通气功能检查的禁忌证。5、近期呼吸道感染(4周);7、近期内有心梗,或正在使用拟副交感神经药物、心动过缓等或严重心功能不全者。8、严重高血压、脑血管意外、甲状腺功能亢进症者。9、哮喘发作加重期者慎用

绝对禁忌证:

(1)曾有过致死性哮喘发作,或近3个月内曾有因哮喘发作需机械通气治疗者;(2)对吸入的激发剂有明确的超敏反应;(3)基础肺通气功能损害严重(FEV1占预计值%60%,或成人1L);(4)不能解释的荨麻疹;(5)有其他不适宜用力通气功能检查的禁忌证。相对禁忌证:(1)基础肺功能呈中度以上损害(FEV1占预计值%70%),但如严格观察并做好充足的准备,则FEV1占预计值%60%者仍可考虑行支气管激发试验;(2)肺通气功能检查已诱发气道痉挛发生,在未吸入激发剂的状态下FEV1已下降≥20%;(3)基础肺功能检查配合不佳,不符合质量控制要求;(4)近期呼吸道感染(4周);(5)哮喘发作或急性加重期;(6)妊娠、哺乳期妇女;(7)正在使用胆碱酶抑制剂(治疗重症肌无力)的患者不宜行乙酰甲胆碱激发试验,正在使用抗组织胺药物的患者不宜行组织胺激发试验。做支气管激发试验步骤:1、检测基础肺功能,确定肺功能正常。

2、吸入生理盐水后重复检测肺功能。

3、吸入激发剂:从吸入低浓度激发剂开始,逐渐递增,每次吸入后测定肺功能,当FEV1较基础值下降≥20%,或出现明显的不适及临床症状,或吸入激发剂积累剂量达最高值停止吸入激发剂。按不同方法吸入激发剂,吸入后重复检测肺功能

4、吸入支气管扩张剂:若支气管激发试验阳性且伴明显气促、喘息,应给予支气管舒张剂缓解症状,经过10~20分钟后确定肺功能指标恢复后终止试验。

支气管激发试验常用方法

1、手捏式雾化吸入法:检查时,首先患者张口,上下齿距2~3cm,努力深呼气至残气量位,手持雾化器开口置于唇外1cm处,对准口腔深缓吸气至肺总量位(约2秒),在吸气开始后同步用手挤捏雾化器的橡皮球,使激发剂喷出。患者吸入激发剂后需屏气3~5秒,利于激发剂在气道沉积。等待60秒后检测FEV1。(1)对于高度怀疑或确诊为哮喘的患者,按2倍递增(常规程序)吸入激发剂;(2)对于基础通气功能正常的受试者,其剂量可按4倍递增(简化程序),但当FEV1比基础值下降超过10%时,即转回2倍递增法。

2、2分钟潮气吸入法:检测时让患者用口含住接口器,平静、均匀地潮气呼吸,吸入激发剂浓度依次为0.03/0.06/0./0.25/0.5/1/2/4/8/16g/L,每次潮气呼吸吸入2分钟,吸入后分别在30秒和90秒检测FEV1,取其高值;5分钟吸入下一浓度,2倍递增。对于基础通气功能正常的受试者,可适当简化程序,从较高浓度开始或按4倍递增。3、5次呼吸法:通过射流雾化器从低到高浓度逐次定量吸入雾化液,吸入激发剂浓度与2分钟潮气法相同。每次吸入均从残气位缓慢深吸气至肺总量位,在吸气开始时喷出激发剂。每次吸气时间约为0.6秒。每一浓度吸入5次。吸入后30秒和90秒检测FEV1。如不符合质量控制标准应重做,但尽量控制在3min内完成。

正常值:正常成人组胺的激发试验药物浓度PC20FEV1≥8mg/ml或吸入乙酰胆碱累积量PD20FEV1≥12.8μmol。

(1)乙酰胆碱累积量小于12.8μmol或PC40FEV8mg/ml为支气管激发试验阳性。 

(2)PC20FEV18mg/m1

PD20FEV.8μmol,提示气道高反应性(bronchialhyperresponsiveness,BHR),结合临床可诊断支气管哮喘。

最常用的肺功能指标为:FEV、最大呼气流量(PEF)、肺总阻力(RI)与比气道传导率(sGaw)。通常将FEV1下降20%,或R值升高至起始阻力2倍时作为判断的临界点。

结果阳性提示气道高反应性,BPF适于非哮喘发作期、FEV1在正常预计值70%以上患者的检查。

尽管肺功能检查指标众多,但FEV1仍是目前最主要和常用的判断指标。其他肺功能指标如PEF、sGaw等在临床上也可应用于判断气道反应性。1.定性判断:支气管激发试验阳性:在检测过程中,FEV1、PEF较基础值下降≥20%,或sGaw下降≥35%可判断为支气管激发试验阳性,即气道反应性增高。支气管激发试验阴性:如果吸入最大剂量或最高浓度激发剂后,以上指标仍未达上述标准,则为气道反应性正常,支气管激发试验阴性。无论支气管激发试验结果是阴性或阳性,均应排除药物、季节、气候及昼夜变化、呼吸道感染等影响气道反应性的因素。对于结果可疑者(如FEV1下降15%~20%,无气促喘息发作),可预约2~3周后复查,必要时2个月后复查。2.定量判断:判断指标:累积激发剂量(PD)或激发浓度(PC)常可用于定量判断气道反应性。如PD20-FEV1是指使FEV1较基线下降20%时累积吸入激发剂的剂量,PC20-FEV1是使FEV1较基线下降20%的激发浓度。由于吸入激发剂的剂量(或浓度)呈几何级递增,故以对数/反对数模型计算,见图1-计算累积激发剂量或浓度原理示意图。

图1-计算累积激发剂量或浓度原理示意图

气道反应性增高程度分级:依据PD20-FEV1或PC20-FEV1可对气道高反应性的严重程度进行分级,见表2。3.结果判断与报告规范:支气管激发试验报告应包括检查方法、吸入激发剂、累积剂量(或浓度)、呼吸功能指标、改变值、并发症状及结果判断等。特异性支气管激发试验还需报告抗原反应特征(速发型,迟发型)等。例如,手捏式雾化吸入法累积吸入组织胺0.7μmol,FEV1下降29%,伴胸闷、咳嗽,听诊闻及双肺喘鸣音,吸入支气管舒张剂沙丁胺醇μg经过10min后FEV1回复至基线。PD20-FEV1=0.58μmol,组织胺支气管激发试验阳性(中度气道高反应性)。支气管激发试验阴性,需考虑以下可能原因:(1)曾使用β2受体激动剂、抗胆碱能药、抗组织胺药、抗白三烯药、茶碱类药物、糖皮质激素等降低气道反应性的药物且停药时间不足。(2)雾化装置的压力、流量、雾粒的大小及雾化量等指标未能达到质量控制标准。(3)用手捏式雾化吸入法时,操作者未能充分捏满橡皮球,使受试者吸入雾化液量不足。(4)受试者配合不佳,吸气与雾化给药不同步,因而未能完全吸入激发剂。(5)激发剂过期或未作低温避光保存导致有效成分分解。(6)部分运动诱发哮喘患者可能对组织胺、乙酰甲胆碱等吸入性支气管激发试验不敏感,需通过过度通气激发试验、冷空气激发试验或运动激发试验等才能诱导出来。(7)对于当前无症状的受试者,可能空气源性过敏原暴露的季节已过。(8)少数职业性哮喘患者仅对单一的抗原或化学致敏剂有反应,可能只能用特定过敏原刺激才能激发出阳性反应。(9)气道不存在高反应性,下此结论前应排除前述8点因素。

支气管激发试验阴性者可考虑排除哮喘,但阳性者并不一定就是哮喘。许多其他疾病,如变应性鼻炎、慢性支气管炎、病毒性上呼吸道感染、过敏性肺泡炎、热带嗜酸细胞增多症、肺囊性纤维化、结节病、支气管扩张症、急性呼吸窘迫综合征、心肺移植术后、心力衰竭,以及长期吸烟、接触臭氧等也可能出现气道高反应性,表现为支气管激发试验阳性,但阳性时吸入激发剂的剂量或浓度较高,而哮喘患者则较低,且激发阳性时会出现明显的喘息、胸闷等症状。

支气管激发试验临床意义:1.是检测气道高反应最常用、最准确的临床检查。2.支气管激发试验阳性列为不典型支气管哮喘或CVA的重要诊断条件之一,也是哮喘治疗效果评估的重要方法之一。

支气管激发试验有助于对哮喘的诊断及鉴别诊断、病情严重度的判断和治疗效果的分析,并可用于对气道疾病发病机制的研究。对于可能存在的假阴性,可采取间接支气管激发试验,如腺苷或运动激发试验等进一步明确。

对于有职业刺激原反复接触史且怀疑在接触刺激原后诱发气道痉挛的受试者,采用特异性支气管激发试验以鉴别该刺激物是否真的会诱发支气管收缩,这对于职业性哮喘的诊断及防治有重要意义。

个别受试者气道高反应性与其近期哮喘的严重程度并不完全一致,而且气道高反应性也可见于慢性支气管炎和吸烟者等;所以,近期哮喘症状结合气道高反应性才是支气管哮喘诊断的最有力根据。

试验前注意事项试验前应停用可能干扰检查结果的药物:吸入性短效β2受体激动剂或抗胆碱能药停用4~6小时、口服短效β2受体激动剂或茶碱停用8小时、长效或缓释型停用24小时以上、抗组胺药停用48小时、色甘酸钠停用24小时、糖皮质激素口服停24小时、吸入停12小时;避免吸烟、饮用刺激性饮料等6小时以上。1、组织胺和乙酰甲胆碱现为临床上最常用的激发剂。常用生理盐水作为稀释液,组织胺有遇光分解的特性,应避光保存。乙酰甲胆碱结晶嗜水性很强,应防潮保存;2、雾化吸入:最适宜的雾粒直径为1-5微米,慢而深的吸气利于雾粒沉积外周气道和肺泡,推荐经口雾化吸入;3、对于支气管激发试验复查的患者,重复试验应选择每天相同的时间段进行,以减小生物钟变异的影响。

支气管激发试验的安全措施

为提高支气管激发试验的安全性,在基线检测后,建议先给予生理盐水吸入,而激发剂刺激的强度则应从低开始,逐渐增加;当机体反应达到一定的强度(如肺功能指标FEV1较基础值下降20%或以上)应及时终止支气管激发试验,而无需达到反应最大值;支气管激发试验过程中除观察肺功能指标的改变外,还应密切观察受试者的反应,如有无出现咳嗽、喘息、呼吸困难及其配合检查的程度等;激发试验阳性者应及时给予支气管舒张剂(如β2受体激动剂)吸入,可以采用储雾罐,保证受试者在呼吸困难时仍能吸入足量的药物,以便快速舒张已收缩的支气管,直至FEV1恢复至基础值的90%以上方可让其离开。若受试者出现哮喘急性发作,应及时按照哮喘急性发作救治方案进行处理。支气管激发试验以外的选择

对于某些不适宜或没有条件做支气管激发试验的受试者,以及怀疑某些支气管激发试验呈假阴性的受试者,可采用以下方法了解其气道反应性。

a.让受试者在其工作或生活环境等激发场所至医院检测肺功能,若肺功能下降达到诊断标准则有意义。

b.让受试者自我监测(用简易肺功能仪或呼气峰值流量仪)。计算其每天(昼夜各1次或1次/6h)、每周或发病前后的肺功能变化率,若FEV1或PEF值的变异≥20%,说明受试者的气道变化较为敏感,存在气道高反应性。

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