弓形虫,有的人知道,有的人不知道。但说起怀孕不要养猫这个民间传统,基本上育龄女性都听说过。有的人说,民间传统那是几千年的智慧积累,肯定错不了。阿猫阿狗在家里,会不孕的。也有的人说,这些都是封建糟粕,猫和不孕哪里有什么关系。就是老一辈人看不惯我们年轻人撸猫的爱好。那到底是怎么回事呢?一、流行病学数据
文献综合分析年至年在中国15个省市只猫的数据,猫的弓形虫血清阳性率3.9%-79.4%不等,中位数为20.3%。流浪猫的血清阳性率明显高于宠物猫。随着猫龄增加,阳性率也增加。
另外,根据年中国五个省(广东,广西,上海,湖北,陕西)的医院共采集的个人体血清样本。约5.13%(/)血清样本通过改性凝血测试(MAT)(1:20)对T.gondiiIgG抗体检测呈阳性。即5%的人感染了弓形虫。-年既往数据显示,这一数据为6.72%(/)。全国范围,广东几十年来发病率一直较高,与饮食可能有一定关系。陕西年以前的数据和广东相当,现在有所下降,但相比其他省份仍然不低。
不孕及12周内流产女性,阳性率8.05%-34.8%,高于怀孕生育女性的3.46%-12.1%。
二、猫、弓形虫与不孕
1.弓形虫病弓形虫病是由Toxoplasmagondii引起的感染,可以无症状,也可呈良性淋巴结肿大(单核细胞增多症样疾病)或在免疫缺陷患者可引起威胁生命的中枢神经系统疾病。先天性感染可引起视网膜脉络膜炎、癫痫发作和智力发育迟缓。见到猫的地方,人类暴露于弓形虫病都很常见,美国的数据显示15%血清学阳性,比中国还高。但发展为弓形虫病的概率很小,多为胎儿宫内感染或免疫缺陷患者。2.传播链T.gondii刚地弓形虫普遍存在于鸟类和哺乳动物。当宿主产生免疫力时,速殖子停止增殖并形成组织包囊,包囊可维持休眠状态数年,尤其是在大脑、眼睛和肌肉组织中。在包囊中休眠的Toxoplasma被称作裂殖子。T.gondii的有性繁殖只发生在猫的肠道内;产生的卵囊经粪便传播,在潮湿的土壤中传染性可保持数月。弓形虫T.gondii唯一已知的最终宿主为猫科家族成员(家猫和他们的亲属)。1a.卵囊随猫的粪便排至外界。通常只需要有1?2周即可大量排出。需要1-5天变成为感染性卵囊。1b.猫摄入孢子化卵囊后再次感染。2.土壤、水、植物材料或猫窝成为卵囊污染物。自然界的中介宿主(例如,鸟类、啮齿动物、供人食用的饲养动物)摄入感染物后被感染。3.猫摄入后不久,卵囊发展为速殖子。4.速殖子扩散到全身,并在神经和肌肉组织形成组织囊肿。5.猫进食含有组织囊肿的中间宿主后被感染。6a.人类可以通过摄入未煮熟的肉类的组织囊肿后被感染。6b.人类可以通过摄入被猫的粪便或粪便污染的其他物体(如土壤)污染的食物或水后被感染,或着接触宠物猫的粪便后被感染。7.在极少数情况下,人类因为输血或器官移植被感染。8.在极少数情况下,由母亲通过胎盘传播,传染给胎儿。9.在人类宿主内,寄生虫形成组织囊肿,最常见的部位为骨骼肌、心肌、大脑和眼睛;这些囊肿可能宿主的整个生命过程都存在,如果宿主免疫功能低下则可以重新复发。3.弓形虫病与不孕慢性弓形虫病可引起子宫内膜炎、卵巢功能不全、卵泡发育障碍、卵巢和子宫萎缩、生殖器官重量和生殖功能减退、肾上腺肥大、血管炎、动情周期停止和生殖功能衰竭。机制可能是,弓形虫能分泌干扰素-g(IFN-γ),促炎细胞因子,如白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-a)。促炎性细胞因子如IFN-γ到达下丘脑,然后刺激促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的释放,从而激活HPA轴(以肾上腺肥大为特征),然后通过抑制下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的释放来抑制HPG轴。这些事件可导致垂体促性腺激素(FSH)和黄体生成激素(LH)功能不全和卵巢萎缩。弓形虫感染与焦虑,精神分裂症,抑郁,体重减轻,自身免疫性甲状腺疾病,暴力,自杀企图相关,精神因素也可以直接或间接导致不孕等问题。另外,弓形虫感染对内分泌途径如上调,孕妇甲状腺自身过氧化物酶抗体(TPO)阳性率增多,也会对生育造成影响。
先天性感染通常发生在孕妇怀孕期间被感染,而孕前感染对胎儿几乎没有风险。此外,在免疫功能低下的孕妇中,以前潜伏的弓形虫病可在感染重新激活的整个过程中发生垂直传播。
妊娠期感染与早产风险增加相关。胚胎发生过程中经胎盘传播弓形虫速殖子可对胎儿造成非常严重的后果,从脑积水、小头畸形、耳聋、精神运动障碍到流产和死产,常导致广泛的异常。经胎盘传播的比率和胎儿损伤的严重程度取决于胎龄和是否应用产前抗寄生虫治疗。速殖子是弓形虫的一种感染形式,可在胎盘组织中定植,在妊娠早期和中期的传播率分别是10%-30%,在妊娠晚期的最后几周增加到近90%。胎盘在经胎盘传播中起着重要作用,因为它是保护胎儿免受感染因子侵害的天然屏障,也是寄生虫繁殖的靶组织。事实上,胎盘屏障在妊娠初期更有效地抑制速殖子的传播,但在妊娠末期变得更具渗透性。弓形虫病与精子活力、浓度和活力下降有关。同时,还可影响睾丸、输精管、附睾、前列腺和丘脑。感染弓形虫的夫妇的抗精子抗体明显高于未感染的夫妇。三、诊断诊断通常依靠血清学检查。通过间接免疫荧光法或者酶联法检测抗体IgG和IgM。疾病的最初2周出现特异性IgM抗体,4~8周达到高峰,然后下降,最终检测不到,但有时急性感染后18个月也可以测出。IgG抗体上升较缓慢,1~2个月后达高峰,并可稳定在高水平上持续数月至数年。弓形虫Toxoplasma抗体IgM检测缺乏特异性。中枢神经系统累积时通过CT、MRI或者腰椎穿刺,基于PCR的血液、脑脊液、组织或孕期羊水检测。四、治疗
1.无症状或轻度、单纯急性弓形虫病的免疫活性患者不需要治疗。
2.在免疫功能缺陷患者中最有效的方案是乙胺嘧啶联合磺胺嘧啶。剂量是
乙胺嘧啶:成人剂量是第一天mg,接着25~mg每日一次,连服2~4周(儿童剂量为2mg/kg连服2天,然后改为1mg/kg每日一次;最大剂量25mg/天)。
磺胺嘧啶:1gpoqid,成人连续2~4周(儿童25~50mg/kgqid)同时给予甲酰四氢叶酸以防止骨髓抑制。3.对于磺胺嘧啶过敏的患者,可使用克林霉素每次~mg每日3次口服合用乙胺嘧啶来替代。另一种观点是阿托伐醌每12小时一次每次mg联合乙胺嘧啶。4.孕期治疗急性弓形虫感染可降低胎儿感染发生率。螺旋霉素1g口服每日3次或4次,在妊娠的前三个月可以安全而有效减少传播,但作用不及乙胺嘧啶-磺胺类联合治疗,并且不能透过胎盘。应持续应用直到头三个月妊娠过后胎儿感染或没有感染。18周孕龄时获取羊水,采用基于PCR的检测手段来确定胎儿是否被感染。如果没有发生传播,螺旋霉素可以继续使用。如果胎儿被感染,在妊娠中、晚期使用乙胺嘧啶加磺胺嘧啶加甲酰四氢叶酸。如果胎儿被感染,开始使用乙胺嘧啶和磺胺嘧啶。同时建议咨询传染病专家。五、预防感染1.肉类的处理
对于整块肉(不包括家禽),肉的烹调温度应至少达到63°C;碎肉(不包括家禽)的烹调温度应至少达到71°C;家禽类的烹饪温度应至少达到74°C。
肉类应在-20°C下冷冻至少48小时。在特定温度下冷冻和解冻特定时间可以杀死弓形虫组织囊肿
熏制、盐水腌制或干燥的受感染肉类可能仍然具有传染性
处理生肉时应避免与粘膜接触
处理生肉时应戴手套,处理生肉后应彻底洗手
厨房表面和餐具接触生肉后应彻底清洗
应避免饮用未经高温消毒的羊奶
应避免吃生蚝、蛤蜊或贻贝
应避免不戴手套剥皮或屠宰动物
2.水应避免饮用未经处理的水,包括井水,或可能受到家猫或野猫粪便污染的水。3.猫的处理
避免接触可能被猫粪便污染的材料/土壤,尤其是处理猫的排泄物时。如果无法避免,应戴上一次性手套,然后用肥皂和温水洗手。
猫应该被关在室内。
在妇女怀孕期间,不应处理或收养流浪猫。
应每天更换猫砂箱,因为弓形虫虫在猫的粪便中排出后1至5天具有传染性。
应给猫喂食罐装或干的商业食品,而不是生的或未煮熟的肉。锅锅线粒体IVF
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