高尿酸血症（HUA）为正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血清尿酸（SUA）水平，男性＞μmol/L，女性＞μmol/L，当无痛风、尿路结石等临床症状发生时，称为无症状性HUA。
HUA是慢性肾病（CKD）和急性肾损伤（AKI）的独立危险因素。高尿酸血症肾病是血清尿酸浓度呈过度饱和状态，尿酸或尿酸盐沉积于肾组织引起的肾脏病变，其根据临床特点，可分为急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和尿酸性肾石症，可能致不可逆性肾损伤。
目前临床常用的降尿酸药物主要包括3大类，即抑制尿酸合成药物、促进尿酸排泄药物和新型促尿酸分解药物。高尿酸血症肾病者选择降尿酸药物时，肾功能正常或轻度损害［eGFR≥60ml/（min·1.73m2）］、正常饮食下24h尿尿酸低于mg者，选择促尿酸排泄药物；中度以上肾损害［eGFR＜45ml/（min·1.73m2）］、正常饮食下24h尿尿酸大于mg者，或有尿酸盐结晶者，选择抑制尿酸合成药物或促尿酸分解药物，且谨慎用药。
抑制尿酸合成药物
主要是黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），为目前国际指南推荐的一线用药，主要包括别嘌醇、非布司他和托匹司他，其通过抑制XO的活性，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，而减少内源性尿酸的产生，降低SUA水平。
1.别嘌醇
别嘌醇是次黄嘌呤的异构体，是一种相对较弱的竞争性XOI。通过抑制黄嘌呤氧化酶（仅对还原型的黄嘌呤氧化酶有作用）而减少尿酸的生成、降低血尿酸浓度，还可抑制体内新嘌呤的合成，并减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着，可用于HUA者，特别是痛风性关节炎和尿酸性肾石症者。此外，其能改善稳定型心绞痛者血管内皮功能，降低氧化应激，减少冠心病（CAD）者中心肌梗死的发生，同时有一定协同降压作用。
《痛风基层合理用药指南》（年）中指出，成人起始剂量50mg/次、1-2次/d，每周可递增50-mg至-mg/d，分2-3次口服。根据每2-4周监测血和尿的尿酸水平确定是否增量。CKD1-2期者用量不得大于mg；CKD3-4期者推荐剂量为50-mg/d，用量不得超过mg/d。
《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（）》（年）中指出，建议CKD1-2期[eGFR≥60ml·min-1·（(1.73m2）-1]时，别嘌醇起始剂量为mg/d，每2-4周增加mg/d，最大剂量mg/d。CKD3-4期[eGFR15-59ml·min-1·（(1.73m2）-1]时，起始剂量50mg/d，每4周增加50mg/d，最大剂量mg/d。
《痛风及高尿酸血症基层诊疗指南（年）》（年）中指出，推荐成人初始剂量一次50mg、1-2次/d，每次递增50-mg，一般剂量-mg/d，分2-3次服，每日最大剂量mg。GFR50ml/min时，剂量为常规剂量的75%；GFR为10-50ml/min时，剂量为常规剂量的50%。
别嘌醇通过肾脏排泄，肾功能不全时易在体内蓄积，增加药物中毒风险，G5期（eGFR15ml·min-1·（(1.73m2）-1）者禁用。
注意事项：不良反应有胃肠道反应、肝功能异常、过敏性肝坏死、肝肉芽肿形成伴胆囊炎、胆管周围炎、肾功能损害、低热、粒细胞减少、剥脱性皮炎、迟发性血管炎、皮疹、别嘌醇过敏综合征（AHS）等，AHS多见于HLA-B*携带者。用药期间多饮水，并使尿液呈中性或碱性以利于尿酸排泄。
对HLA-B*基因阳性率较高者（如中国汉族、韩国、泰国）和非裔者，建议在开始使用别嘌醇前检测HLA-B*基因。如无法进行基因筛查，应仔细询问过敏史，从50mg/d甚至更小剂量开始使用，仔细观察，一旦出现皮疹立即停药。HLA-B*阳性者不推荐使用。禁用于严重肝肾功能不全、明显血细胞低下者。
与氨苄西林合用，别嘌醇皮疹的发生率增多，尤其是在高尿酸血症时；与环磷酰胺联用，对骨髓的抑制可更明显；别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制剂，与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，可使其分解代谢减慢与毒性增加，硫唑嘌呤或巯嘌呤的用量一般要减少1/4-1/3。
2.非布司他
非布司他是选择性XOI，对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有作用，可用于HUA伴痛风者，尤适于慢性肾功能不全者，可用于3期CKD者，也可用于别嘌醇过敏或HLA-B*基因阳性者，但不建议用于无症状性HUA者。其通过抑制尿酸合成以降低SUA浓度，抑酸和降酸作用更强大、持久，抑制尿酸合成的作用比别嘌醇强，常规治疗浓度下不抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶，同时有一定协同降压作用。
因非布司他通过肾脏和肠道双通道排泄，与其他降尿酸药物相比，其降尿酸效果及肾脏的保护作用更佳，建议eGFR30ml·min-1·（1.73m2）-1时降尿酸药物优先考虑选用非布司他。
《痛风基层合理用药指南》（年）中指出，成人初始剂量为20mg/d，2-4周后血尿酸不达标者可增加20mg/d，最大剂量为80mg/d。CKD1-3期者无需调剂量，CKD4-5期者慎用，但不超过40mg/d。
《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（）》（年）中指出，非布司他尤适于慢性肾功能不全者。起始剂量为20mg/d，2-4周后血尿酸水平仍未达标，可增加20mg/d，最大剂量为80mg/d。建议eGFR30ml·min-1·（1.73m2）-1时降尿酸药物优先考虑非布司他。CKD4-5期者，推荐起始剂量为20mg/d，最大剂量40mg/d。
注意事项：不良反应有胃肠道反应、肝功能异常、痛风发作、心血管事件、皮疹、横纹肌溶解症、肾小管间质性肾炎、精神异常等，对CKD合并HUA者，还有较高的肌病风险。与别嘌醇相比，非布司他可能增加心脏相关性死亡的风险，服用期间监测心肌梗死和脑卒中的症状与体征，合并心脑血管疾病者使用需谨慎，并密切
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