PD1PDL1抑制剂的功能适应症

1.PD-1/PD-L1抑制剂是什么？

PD-1抑制剂，是一类免疫治疗的新药。主要的作用机制是阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，因为这两个蛋白的相互作用，会帮助肿瘤逃脱免疫系统的追杀，典型的“助纣为虐”。PD-1/PD-L1抗体，通过阻断这种“罪恶的连接”，促进病人自身的免疫系统杀伤肿瘤。

2.上市的PD-1抑制剂有哪些？

截止目前，已有5种PD-1抑制剂在欧美几十个国家、中国的港澳地区上市，包括2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。中国大陆：目前进口的PD-1抑制剂Nivolumab（商品名欧狄沃，简称O药）、Pembrolizumab（商品名可瑞达，简称K药）批准上市。

PD-1抗体O药治疗中国病友的三期临床试验数据，已经公布：

◆使用nivolumab生存获益显著，与化疗相比，nivolumab可降低死亡风险32%

◆nivolumab的客观缓解率（17%）是多西他赛组（4%）的四倍。nivolumab组中位持续缓解时间尚未达到，多西他赛组的中位持续缓解时间为5.3个月

◆在以中国人群为主的晚期非小细胞肺癌患者中，Opdivo治疗组发生3-4级严重相关不良事件的比例只有10%，而化疗组高达47%。

3、PD-1抑制剂获批的适应症有哪些？

自年9月以来，PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、肾癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌、大B细胞淋巴瘤以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。

此外，PD-1抑制剂在食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的疗效。

4.PD-1抑制剂疗效如何？

在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率，在10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。

一旦PD-1抑制剂起效，其中部分病友实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存。PD-1抗体治疗晚期肺癌长达5年以上的随访数据提示：大约16%的患者临床治愈。

在开始接受PD-1抑制剂治疗较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌中，都已经观察到了类似的现象：PD-1抑制剂的出现，将晚期恶性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌的生存率提高了数倍：晚期恶性黑色素瘤的5年生存率从15%左右，提高到了35%上下；而晚期非小细胞肺癌的5年生存率从5%左右，提高到了15%上下！

5.如何预测PD-1抑制剂的疗效？

PD-1抑制剂在未经选择的实体瘤患者中，有效率只有10%-30%；如何将这部分幸运儿，尽可能地挑选出来，目前主要的办法有如下几个：

（1）PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K药治疗，有效率在40%上下。

（2）MSI检测：拿病理组织切片，或者抽血外周血检测MSI（微卫星不稳定性）。MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。微卫星高不稳定性（MSI-H）的胃癌患者，K药ORR可以达到85.7%！MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。

（3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：拿病理组织切片加上外周血或外周血单独检测TMB。一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。

　　在购药渠道方面，从新特药国内上市后的通常情况来看，预计欧医院渠道销售，而是以DTP药房模式销售在康德乐、众协、国药、华润等国内品牌的DPT药房率先铺货。

（备注:本文综合整理自网上）