小血管炎

血管特异性炎症标志物脂蛋白相关磷脂酶A2


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随着社会经济的发展,国民生活方式发生了深刻的变化。尤其是人口老龄化及城镇化进程的加速,中国心血管病危险因素流行趋势明显,导致心血管病的发病人数持续增加。今后10年心血管病患病人数仍将快速增长。

目前认为动脉粥样硬化(AS)是一个血管炎症反应的过程,血管内皮损伤致内皮细胞激活是炎症反应中的重要事件。传统的血清炎性标志物,如C反应蛋白、白介素和肿瘤坏死因子等,已被证实与冠心病的病变程度和预后等明确相关,但它们的检测值受感染和应激等多种疾病的影响而缺乏特异性。

与传统的血清炎症标志物不同,动脉粥样硬化斑块分泌的脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种具有血管特异性的炎症标志物。血清Lp-PLA2水平可预测缺血性疾病和心力衰竭患者的未来心血管事件,且独立于传统心血管风险因子。

Lp-PLA2的生物学特性

是磷脂酶超家族中的亚型之一,也被称为是血小板活化因子乙酰水解酶

由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌

动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2表达上调,并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达

可水解氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)中的氧化磷脂,生成脂类促炎物质——溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸,进而产生多种致动脉粥样硬化作用,包括内皮细胞凋亡和内皮功能异常,刺激黏附因子和细胞因子的产生。这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环,生成更多促炎物质。

Lp-PLA2的临床应用

《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议》推荐以下人群可检测Lp-PLA2水平以预测心血管病事件风险:

无症状高危人群的筛查:尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病中等危险的人群,在传统危险因素评估的基础上,可检测Lp-PLA2以进一步评估未来心血管疾病的风险。

已接受他汀治疗且胆固醇水平控制较好的患者,Lp-PLA2水平可提高心血管病事件风险预测价值。

发生急性血栓事件的患者,包括ACS和动脉粥样硬化性缺血性卒中患者,Lp-PLA2有助于远期风险评估,如与hs-CRP联合检测可提高预测价值。

Lp-PLA2的检测方法

检测方法

酶质量法

酶活性法

酶联免疫吸附试验

连续检测法

原理

利用抗原抗体特异性识别的方式检测Lp-PLA2质量

利用酶与底物活性位点的特异性识别

比较

质量法仅能检测部分Lp-PLA2(主要是与HDL结合的Lp-PLA2),与Lp-PLA2相关的LDL及其他大分子磷脂囊泡等也会影响检测结果。质量法仅能检测Lp-PLA2质量,无法准确反映酶的催化能力,酶活性法可直观说明酶的催化能力。

DONATO等比较禁食前后及不同温度下贮存不同时间后Lp-PLA2质量和活性变化情况,结果显示Lp-PLA2活性较Lp-PLA2质量更加稳定,受环境、药物、内源性物质等影响较小,生物变异性更小。与质量法相比,酶活性法抗干扰能力更强,精密度更高,线性范围更宽,稳定性更佳,自动化程度高,整合入流水线检测效率高,故现在越来越推荐酶活性检测Lp-PLA2。

Lp-PLA2应用科室

科室

适应症

临床应用

体检

肥胖、抽烟、酗酒、缺乏运动、饮食高油高糖、压力大或40岁以上人群

识别无症状人群中心脑血管栓塞性疾病的高危人群

心内科

冠心病、高血压、心绞痛等

对患者发生心脑血管事件的风险进行分层、病情严重程度的评估、疗效判断等

神经内科

卒中患者

缺血性脑卒中高危人群的识别,卒中再发患者评估

内外科门诊

冠心病、高血压、糖尿病

心脑血管疾病患者风险管理

老干科

高血压、糖尿病、患有慢性疾病

识别无症状人群中心脑血管栓塞性疾病的高危人群

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参考文献:

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