生物样本库BS小组
摘要：
抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AAV）具有异变的病程，高达50%的病人会在5年内旧病复发，很多患者会在治疗后的疾病终末期发生器官损伤。此外，治疗引起的并发症会导致疾病早、晚期死亡，尤其好发于具有严重肾损伤的老年患者，而且还无法确定这种治疗时间需要持续多久为最佳。因此，找到一个强大的生物标志物用以较好地预测治疗反应、疾病复发风险，最终实现临床和免疫沉默成为当前的急迫临床需要。虽然现阶段还不存在这样的生物标志物，但是更好地了解疾病的发病机理以及潜在的免疫紊乱，可以帮助我们找到一些与新抗体的发现、不同的白细胞激活状态、补体旁路作用以及血管活化标志物相关的潜在候选者。对于这些大有前途的标志物，我们需要利用大量的生物样本进行快速复制并验证这些早期发现。
关键词：抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎，生物标志物，肾小球肾炎
介绍
抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）由3个不同临床实体组成：肉芽肿多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿多血管炎（EGPA）。它们是一组全身性疾病，有着小到中型血管微量免疫坏死性炎症的特点，通过临床表型分化中的细微差别进行区分。抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AAV）是一种罕见的自身免疫性疾病，每年有着百万分之二十的发病率，最近的报道显示该病发病率有所上升。
在大多数有肉芽肿多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）的患者中，可以检测到抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），该抗体可以频繁地针对蛋白酶-3（PR3）和髓过氧物酶（MPO）；仅有一半的有嗜酸性肉芽肿多血管炎（EGPA）患者中可以检测到抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）。此外，在少部分仅有肉芽肿多血管炎（GPA）的患者（常常局限于上呼吸道）中抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）处于失活状态，同时5-0%的患者伴随有局灶性坏死、微量免疫肾小球肾炎。尽管以上这些代表了抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AVV）的不同变异型，或者说它们有不同病因学却有着相似病理的原因还不是很清楚，但是在有抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）活性的疾病中表现方式相似。抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AVV）影响多个器官系统，其中肾（肾小球肾炎）和肺（出血、结节、纤维化），是影响最主要、最严重的器官。
抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AVV）具有异变的病程，既可以被限制，病情轻微，也可以成为系统性疾病，危及生命；给予治疗后，该疾病既可以痊愈，不造成永久器官功能障碍，也可能会导致疾病进展，留下疤痕，引起疾病末期器官损伤。结合现行治疗方案的短、长期毒性考虑，抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AVV）最佳治疗方法的确定将会是一个以医师为基础的高度复杂领域。定制治疗是十分可取的方法，但是缺乏可预测疾病发生的标志物。虽然组织样本可以被用于确认持续性疾病以及区分该疾病与慢性损伤，但是只能作为纵向标志物使用，例如肾活检，可能会因为抽样产生误差，尤其是作为局灶疾病时出现结果偏差，并且该技术具有侵入性，需要重复评估，因此难以引起大众兴趣。寻找一种可预测治疗反应和疾病复发的非侵入性生物标志物将会是一个长期的研究过程。
本研究的目的是对抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AVV）中现行的和潜在的未来生物标志物进行讨论，以及了解这些标志物与疾病发病机理间的内在联系。
生物标志物
说明
炎症标志物
非特异性，无法区分感染和抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AVV）
抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）
稳定或是上升的抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）滴度不足以改变治疗决定，在肾病患者中作用更大
LAM-2抗体（Ab）
治疗后滴度快速下降，复发后上升，需要标准化的技术。
膜突蛋白Ab
与肾损伤有关，疾病复发无相关数据，仅日本有相关报道
血纤维蛋白溶酶原Ab
大多数存在于疾病活跃期，与肾小球损伤严重程度有关，疾病复发无相关数据
穿透素-3Ab
大多数存在于疾病活跃期，疾病复发无相关数据
Bregs
疾病活跃期和缓解期的数据相矛盾，疾病复发无相关数据，需要同源标志物和功能分析
T细胞
CD8+标记：可以识别患者更易复发，必须做预验证
粒细胞子集
用RTX处理，血糖生成指数高的患者有较好地反应；用CYC处理，血糖生成指数低的有较好地反应
补体
与疾病缓解期相比，活跃期有较高水平，需要大数据对结果进行重复
钙网蛋白
尿液MCP-
高表达与复发和较差预后相关
可溶尿液CD63
与缓解期相比，肾病活跃期高表达
表抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎中生物标志物摘要
现行生物标志物
炎症标志物，例如红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CPR），具有非特异性，无法将感染和疾病区分，是一个普遍的临床困境。炎症标志物有着类似于抗中性粒细胞胞浆抗体针对蛋白酶-3（PR3）和髓过氧物酶（MPO）的功能，结合适当的临床和病理结果，可用于诊断抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AVV）；但是无法评估已确诊患者的疾病活性或是预测疾病复发。
抗中性粒细胞胞浆抗体，它在抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎的发病机理和诊断中起了重要作用，但是用于支撑其作为疾病活性生物标志物的数据还不太清楚。在疾病的临床缓解期，仍有一定比例的患者保持抗中性粒细胞胞浆抗体活性，因此，将抗中性粒细胞胞浆抗体作为疾病缓解期或是免疫沉默的标志物存在局限性。来自单中心或是小群体的早期研究发现疾病缓解期抗中性粒细胞胞浆抗体失活，或是保持稳定的活性，滴度增加的现象也许可以作为疾病复发的标志物，在某些方面促使疾病治疗的改变。年，对一份22项关于抗中性粒细胞胞浆抗体用于预测疾病复发的价值研究进行meta分析，由于在不同的研究中存在着相当大的方法论异质性，因此无法给出一个稳固的结论，例如，后续时间和连续抗体检测间隔时间的差别，疾病环节和复发定义的变化，抗体检测技术的差别，以及滴度上升的不同定义。在另外一篇meta分析中，Tomasson等人评估了9个研究，发现抗中性粒细胞胞浆抗体滴度上升或是持续的抗中性粒细胞胞浆抗体活性不能充分说明疾病恶化（阳性相似比分别为2.84、.97，灵敏度分别为0.56、0.38，特异性分别为0.82、0.78）。与之相反，Kemna等人发现纵向抗中性粒细胞胞浆抗体检测也许适用于部分肾损伤患者。抗中性粒细胞胞浆抗体滴度上升与肾病患者疾病复发显著相关（危害比为.09）。在没有明显肾病的病人中这种相关性不是很明确（危害比为2.79）。尽管如此，少于一半的抗中性粒细胞胞浆抗体滴度上升病人一年内会经历疾病复发，因此无法将这些数据作为抢先治疗病人、预防复发的证据。
综上所述，持续稳定或是上升的抗中性粒细胞胞浆抗体滴度不足以改变疾病治疗决定。尽管如此，在抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎和肾损伤病人中，对抗中性粒细胞胞浆抗体滴度上升的人群给予重点招聘QQ聊天机器人北京最好白癜风医院咨询
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