摘要
狼疮性肾炎（LN）的一个明显病理特征是导致肾组织损伤及蛋白尿的免疫细胞肾组织内浸润。CD11b是表达在巨噬细胞、嗜中性粒细胞等免疫细胞表面的整合素受体（即Mac-1或CR3）α链。编码人类CD11b基因ITGAM的多态性与SLE及LN等SLE并发症易感性明显相关。CD11b参与细胞粘附、迁移、吞噬及Toll样受体信号通路等功能，炎症条件下CD11b可从激活的免疫细胞上脱落（shedding），因此研究者推测CD11b与LN病情相关。
研究者评估了多种小球疾病（特别是LN）患者CD11b+细胞与肾组织疾病活动的相关性（图1）。研究人群来自于N-KDRcohort（N-KDR），包括名肾小球疾病病人，其中LN名。与IgA肾病、微小病变肾病、膜性肾病、糖尿病肾病比较，ANCA相关性血管炎（AAV）及LN小球内CD11b+细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞浸润明显增加，而LN病人中上述细胞主要在Ⅲ型、Ⅳ型病人的小球中浸润。研究还提示全部LN小球内巨噬细胞平均数目为嗜中性粒细胞平均数目的3倍、Ⅳ型LN肾组织平均巨噬细胞数目则达嗜中性粒细胞数目的6倍。相关性分析提示：小球内CD11b+细胞与巨噬细胞、嗜中性粒细胞明显相关；CD11b+细胞与肾活检的提示的疾病活动指数相关。
图1.CD11b+细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞在IgA肾病、微小病变肾病、膜性肾病、糖尿病肾病及LN小球内的浸润及CD11b+细胞与病理活动指数（BAI）关系
既然肾组织中CD11b+细胞浸润增加、与疾病活动相关，作者接下来研究了尿中CD11b与LN等疾病的关系（图2）。发现用尿肌酐浓度校正的尿CD11b水平在AAV和LN明显增加（与IgA肾病、微小病变肾病、膜性肾病、糖尿病肾病患者比较），尤其在Ⅳ型LN。LN疾病的活动性方面，相关性分析提示尿CD11b水平与LN球内CD11b+细胞及肾活检提示的活动指数（BAI）明显相关。Ⅲ型、Ⅳ型LN病人糖皮质激素治疗后病情改善（包括临床改善、尿蛋白减低、抗DNA浓度、总SLE活动指标等）病人尿中CD11b亦明显降低。ROC曲线研究提示：相比尿CD、尿单核细胞趋化蛋白1（两种被证明可作为生物标志物的蛋白），Ⅲ型、Ⅳ型LN病人尿CD11b（尿肌酐校正）曲线下面积（AUC）更大。
图2.IgA肾病、微小病变肾病、膜性肾病、糖尿病肾病及LN患者尿中CD11b水平及糖皮质激素等治疗后的LN患者尿中CD11b水平（尿肌酐校正，U-CD11b/U-Cr）
研究者还在动物实验中进一步验证了上述发现，特别是在临床患者中不能在重复肾活检情况下的研究，均证明尿中CD11b与肾组织疾病活动度明显相关。因此，研究者认为尿CD11b是一个有用的预测LN肾组织疾病活动的生物标志物，特别是在小球中白细胞的聚集；同时也可区分Ⅲ型、Ⅳ型LN（从Ⅱ型、Ⅴ型中）。
参考文献
KitagawaA,TsuboiN,YokoeY,KatsunoT,IkeuchiH,KajiyamaH,etal.UrinarylevelsoftheleukocytesurfacemoleculeCD11bassociatewithglomerularinflammationinlupusnephritis.Kidneyinternational.Mar;95(3):-92.PubMedPMID:.
审核于小勇
编辑李现成
编译赵艳龙
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